La sindrome di Costello è una malattia genetica che può causare una serie di sintomi, inclusi disturbi dello sviluppo, caratteristiche facciali, ritardo mentale e problemi cardiaci. Questa condizione si verifica poiché il bambino è ancora nell'utero.
La sindrome di Costello è molto rara e si stima che si verifichi solo in 1 persona su 2,5 milioni. Questo disturbo genetico può colpire numerosi sistemi del corpo, inclusi cervello, cuore, muscoli, pelle e midollo spinale.
Le persone con sindrome di Costello sono note per essere ad alto rischio per alcuni tipi di cancro, come ad esempio: rabdomiosarcoma (tumore dei muscoli scheletrici) e neuroblastoma (tumore del sistema nervoso). Sebbene non esista un metodo per trattare questa condizione, un trattamento adeguato può aiutare ad alleviare i sintomi sperimentati.
Cause della sindrome di Costello
La sindrome di Costello è causata da mutazioni nel gene HRAS. I pazienti con sindrome di Costello, sia uomini che donne, hanno un rischio del 50% di sviluppare questa condizione ad ogni gravidanza. Tuttavia, la sindrome di Costello spesso deriva anche da nuove mutazioni nei geni del feto di genitori che non hanno questa condizione.
Il gene HRAS funziona per produrre H-Ras, una proteina che aiuta a controllare la crescita e la divisione cellulare. Le mutazioni HRAS causano l'attivazione continua della proteina H-Ras in modo che le cellule continuino a crescere e a dividersi. Queste condizioni possono innescare la crescita di tumori benigni o maligni.
Non è noto esattamente come le mutazioni nel gene HRAS causino la sindrome di Costello. Tuttavia, gli esperti sospettano che la condizione si verifichi a causa della crescita e della divisione cellulare incontrollate.
Sintomi della sindrome di Costello
La sindrome di Costello può essere rilevata prima della nascita del bambino attraverso un'ecografia della gravidanza. I sintomi che possono essere visti includono:
- Eccesso di liquido amniotico nell'utero che può causare idrope fetale e polidramnios
- Ispessimento nella zona del collo fetale
- La dimensione delle ossa lunghe, come il femore che è più corto del normale
- Anomalie nel cuore e nei reni
- Battito cardiaco fetale veloce
- Displasia linfatica o crescita anormale delle cellule intorno alla milza
Nel frattempo, i sintomi della sindrome di Costello che possono essere visti dopo la nascita includono:
Disturbi della testa, come:
- Grande dimensione della testa (macrocefalia)
- Posizione dell'orecchio più bassa della posizione normale
- Lobi delle orecchie grandi e spessi
- Bocca grande
- Labbra carnose
- Grandi narici
- Occhi incrociati (strabismo)
- Movimento oculare incontrollato (nistagmo)
- Perdita di capelli e rilassamento cutaneo del viso che fa sembrare i malati come persone anziane
Disturbi dello sviluppo, sotto forma di:
- Difficile aumentare peso e altezza
- Difficoltà a mangiare
- Ritardo mentale
- Pubertà precoce
- Ritardi nel camminare o nel parlare
Disturbi del sistema muscolo-scheletrico e delle ossa, tra cui:
- Osteoporosi alle fratture
- Tensione del tendine di Achille alla caviglia
- Curvatura della colonna vertebrale (cifosi) o curvatura (scoliosi)
- Il polso si piega verso il mignolo
- Contrazioni muscolari deboli
- Le articolazioni sono molto flessibili
Disturbi del sistema nervoso, tra cui:
- Accumulo di liquido cerebrospinale (idrocefalo)
- Crisi
- Squilibrio nel camminare
- Intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi
Disturbi cardiaci, come:
- Disturbi del ritmo cardiaco
- Dolore al petto
- Cardiopatia congenita
- Cardiomiopatia
Disturbi della pelle, ad esempio:
- Verruche che generalmente crescono intorno alla bocca e alle narici nei bambini dai 2 anni in su. In alcuni casi, le verruche crescono vicino all'ano.
- Pelle ispessita e annerita.
- cutis laxa o condizioni della pelle che sono eccessivamente tese e sembrano cadenti. Questa condizione può verificarsi nella zona del collo, delle dita, dei palmi e delle piante dei piedi.
Quando andare dal dottore
I sintomi della sindrome di Costello possono essere visti dalla nascita. I bambini nati in ospedale di solito ricevono immediatamente l'esame e il trattamento necessari.
Se il tuo bambino mostra uno dei segni sopra menzionati e non partorisci in ospedale, porta immediatamente il bambino in un ospedale, specialmente uno con una struttura di terapia intensiva neonatale.
Se tu o un membro della tua famiglia avete la sindrome di Costello, è consigliabile cercare una consulenza genetica, soprattutto se sei incinta o stai pianificando una gravidanza. Consultare un medico può aiutarti a determinare il rischio che questa condizione passi alla tua prole.
Diagnosi della sindrome di Costello
Come con altri disturbi genetici, la diagnosi della sindrome di Costello è piuttosto difficile da fare. Durante la gravidanza, questa condizione può essere sospettata dalle caratteristiche fisiche ottenute durante l'ecografia della gravidanza e gli esami del sangue. Tuttavia, il test del DNA per le mutazioni del gene HRAS deve essere eseguito per confermare la diagnosi.
Nel frattempo, nel caso della sindrome di Costello dopo la nascita, l'esame inizierà con domande e risposte riguardanti i sintomi del paziente e l'anamnesi. La diagnosi della sindrome di Costello può essere generalmente ottenuta osservando i segni fisici del paziente.
Per confermare la presenza di mutazioni del gene HRAS, i medici devono anche eseguire un test del DNA. Questo viene fatto per differenziare la sindrome di Costello da altre condizioni con sintomi simili, come la sindrome di Noonan.
Se necessario, il medico effettuerà anche esami di supporto, quali:
- Risonanza magnetica, per controllare le condizioni del cervello e del midollo spinale
- Ecografia addominale ed ecografia pelvica
- Elettrocardiogramma, per rilevare le aritmie
- Esame delle urine, per verificare la presenza di sangue nelle urine
- Ecocardiografia, per rilevare anomalie nel cuore o nelle valvole cardiache
Nei pazienti pediatrici, sono necessari anche controlli regolari dal medico per rilevare anomalie nei muscoli e nel ritmo cardiaco, nonché tumori nelle cellule nervose, nei muscoli e nella vescica.
Trattamento della sindrome di Costello
Fino ad ora, non esiste un metodo di trattamento specifico in grado di trattare la sindrome di Costello. Il trattamento è limitato solo al trattamento dei sintomi sperimentati dal paziente. Ecco alcuni dei metodi di trattamento:
- Infusione sostitutiva dell'alimentazione con un sondino nasogastrico (un sondino inserito attraverso il naso nell'esofago fino a raggiungere lo stomaco) o con un sondino gastronomico (un sondino inserito nello stomaco attraverso la parete dello stomaco), per fornire nutrimento al bambino
- Medicinali e procedure chirurgiche per il trattamento di problemi cardiaci
- Fisioterapia, terapia occupazionale e terapia fisica per il trattamento dei disturbi dello sviluppo
- Intervento chirurgico per allungare il tendine d'Achille corto in modo che il bambino possa camminare, correre e giocare meglio
- Trattamento a un dermatologo per rimuovere le verruche e migliorare l'ispessimento della pelle
- Terapia con ormone della crescita per trattare i disturbi della crescita e controllare il metabolismo
Complicazioni della sindrome di Costello
Le complicazioni che devono essere tenute d'occhio nella sindrome di Costello sono complicazioni dovute a problemi cardiaci. Se non trattati adeguatamente, i problemi cardiaci nella sindrome di Costello possono portare a insufficienza cardiaca o arresto cardiaco improvviso.
Inoltre, i disturbi genetici che sono di proprietà delle persone con sindrome di Costello li rendono più a rischio di sviluppare tumori maligni, come il cancro del tessuto muscolare (come il rabdomiosarcoma), il cancro del nervo (neuroblastoma) e il cancro della vescica.
Prevenzione della sindrome di Costello
La sindrome di Costello è una malattia di cui è difficile determinare la causa. Pertanto, non esiste un modo noto per impedire il verificarsi di questa condizione.
